Một Chương Hạnh Phúc kể về Seo Jae Won, CEO thành đạt của một công ty nội thất và là người vợ, người mẹ trong một gia đình nhỏ hạnh phúc. Cô có cuộc sống hoàn hảo mà ai cũng phải ghen tỵ. Nhưng rồi thế giới của Jae Won sụp đổ khi cô phát hiện những người thân yêu nhất đều phản bội mình. Khi những bí mật đen tối dần dần được hé lộ, liệu Jae Won có thể lấy lại hạnh phúc ngày xưa hay không?

On Ma Eum từng là một vận động viên judo nhưng chấn thương đã buộc cô phải chấm dứt sự nghiệp. Sau đó, cô trở thành biên tập viên tân binh của công ty webtoon Neon. Với người từng xem judo là tất cả cuộc sống thì việc bắt đầu lại từ đầu đã khiến Ma Eum gặp không ít khó khăn.

Woo Jin là một nhà thiết kế độc thân 30 tuổi. Vì tổn thương đã trải qua 13 năm trước mà anh không muốn có mối quan hệ với người khác giới nữa. Năm 17 tuổi, Seo Ri rơi vào tình trạng hôn mê. 13 năm sau, cô tỉnh dậy, khi đó cô đã 30 tuổi nhưng tâm hồn vẫn chỉ là một cô gái 17 tuổi. Những rắc rối đã đưa Woo Jin và Seo Ri đến gần nhau hơn.

Bộ phim kể câu chuyện lãng mạn, bí ẩn về các nhân vật chính có được IQ cao nhờ thí nghiệm, nhưng đồng thời cũng mất đi tình cảm. Họ cùng nhau điều tra một vụ việc bí ẩn, cùng chống lại những âm mưu quyền thế, truy tìm chân tướng. Nam Goong Min vào vai một điều tra viên tài ba, phát hiện ra sự việc hiện tại có liên quan tới vụ án 26 năm trước. Đây là nhân vật then chốt để tìm kiếm ra manh mối sự việc. Kim Seol Hyun đóng vai nữ cảnh sát xinh đẹp có thiên phú, miệt mài truy tìm, là người gánh việc đánh nhau, uống rượu trong đội. Lee Chung Ah đóng vai điều tra viên của FBI. Yoon Sun Woo đóng vai kỹ sư thần bí chấp hành nhiệm vụ bí mật.