Mad Men lấy bối cảnh nước Mỹ những năm 60, ban đầu tại Công ty Quảng cáo Sterling Cooper trên đại lộ Madison, thành phố New York và sau đó tại Công ty mới thành lập Sterling Cooper Draper Pryce. Tiêu điểm của series phim là nhân vật chính Don Draper – giám đốc sáng lập Sterling Cooper cùng đối tác sáng lập Sterling Cooper Draper Pryce và mọi người xung quanh cuộc sống của anh ta, cả trong và ngoài công việc. Cốt phim tập trung vào việc kinh doanh của các công ty cũng như cuộc sống cá nhân của từng nhân vật. Bộ phim đã mô tả được sự thay đổi tập tính con người và những tập tục xã hội của nước Mỹ những năm 60…

Vì xích mích tiền bạc với người anh sinh đôi Emmit, Ray và vị hôn thê Nikki quyết định đi ăn trộm tiền của hắn nhưng không thành, lại còn vô tình vướng vào một vụ án mạng kép. Một trong số hai nạn nhân lại chính là bố dượng của nữ cảnh sát Gloria Burgle. Trong quá trình điều tra vụ án hiện tại, Gloria cũng đồng thời khám phá ra nhiều uẩn khúc trong một vụ án tưởng chừng như đã khép lại nhiều năm trước.

Khi bệnh dịch hạch lan rộng khắp nước Ý, một nhóm quý tộc và người hầu đến trú ẩn tại một biệt thự. Ở đó, cuộc nghỉ dưỡng xa hoa của họ nhanh chóng rơi vào hỗn loạn.

Năm 1947, Mildred Ratched bắt đầu làm y tá tại một bệnh viện tâm thần hàng đầu. Nhưng ẩn dưới vẻ ngoài kiểu cách của cô là tâm địa ngày càng nham hiểm.