Năm 1993, thời điểm đỉnh cao của sự nổi tiếng của chú gấu Ted đã qua, khiến anh ta phải sống cùng với người bạn thân nhất của mình, John Bennett, một cậu bé 16 tuổi sống trong một ngôi nhà ở Boston thuộc tầng lớp công nhân, cùng với bố mẹ và người anh em họ. Ted có thể không phải là ảnh hưởng tốt nhất đối với John, nhưng khi điều quan trọng xảy ra, anh ta sẵn lòng đưa mình vào tình thế khó khăn để giúp đỡ người bạn và gia đình của anh ta.

Chú Gấu Ted 2 kể về một cậu bé tên John đã ước một điều ước vào sinh nhật 6 tuổi của mình rằng chú gấu bông Ted của mình có thể nói chuyện và đi lại như con người, và điều ước đã thành hiện thực tên tuổi của John và Ted nổi tiếng khắp Thế Giới, đến khi John trưởng thành Ted cảm thấy mình dần dần xa lạ với John vì sư xuất hiện của bạn gái anh, thế nhưng đó vẫn không thể thay thế được tình bạn lâu năm của cả hai người. Tiếp theo phần 2 của bộ phim này John và Ted sẽ có một cuộc phiêu lưu đầy mới mẻ sau khi thoát khỏi tai họa của một người bố vì thương con nên đã bắt cóc Ted và gây ra cho anh cái kết không mấy đẹp đẽ. John kết hôn với bạn gái của mình và họ sinh con, một gia đình tốt đẹp và Ted sẽ phải làm thế nào chứng tỏ chổ đứng của mình trong đó?

Trong đêm Giáng sinh chú bé John đã ước Ted có thể cử động và nói chuyện được, thật bất ngờ điều ước trở thành hiện thực. Cuộc sống của John đã hoàn toàn thay đổi từ đó những rắc rối xuất hiện khi John ở tuổi “Băm” lăm. Ted không đơn giản chỉ là câu chuyện của cậu bé và con gấu bông mà chứa đựng trong những điều giản đơn đó là những thông điệp ý nghĩa từ cuộc sống mà tác giả muốn nhắn nhủ, qua bộ phim người xem sẽ rút ra cho chính mình. Ted thực sự là bộ phim hài hước kiểu người lớn rất đáng xem.

Nhân vật chính của phim là Albert (Seth MacFarlane), một anh chàng chăn cừu khù khờ, nhát gan luôn tìm cách né tránh mọi phiền phức và nguy hiểm, để đến nỗi bạn gái cũng bị người khác chiếm đoạt mất. Nhưng ngay khi định rời bỏ thị trấn để đi tìm cuộc sống mới thì định mệnh xui khiến anh dính vào Anna (Charlize Theron) bạn gái của một tên sát nhân đáng sợ nhất vùng. Hai người dần nảy sinh tình cảm thông qua nhiều tình huống vui nhộn, nhưng rắc rối lớn nhất vẫn đang đợi họ phía trước.