Thượng Xuân Đường là 1 hiệu thuốc danh tiếng lúc bấy giờ. Ông chủ họ Đỗ không có con trai, chỉ có duy nhất một đứa con gái là Đỗ Giai Kỳ (Chung Gia Hân). Giai Kỳ rất có hứng thú với ngành y, nhưng cha của cô không hy vọng cô có thể kế thừa gia nghiệp. Phu quân Trang Kế Tổ (Huỳnh Hạo Nhiên) đột ngột qua đời trong ngày tân hôn. Thượng Xuân Đường bị niêm phong, cha mang thân tù ngục, Giai Kỳ không chốn dung thân, Thượng Xuân Đường bị thương nhân Đinh Nhất Nguyên mua lại. Nhưng bất ngờ Giai Kỳ gặp được một thần y đã thoái ẩn, được truyền thụ y thuật và hóa thù thành bạn với thương nhân Nhất Nguyên. Trong trấn xảy ra dịch bệnh, tuy rằng hiểm nguy trùng trùng, trong nguy có cơ, đó là thời cơ để Giai Kỳ gầy dựng lại Thượng Xuân Đường…

Được tiếp nối phần 1, Trạng Sư Tống Thế Kiệt 2 tiếp tục nói về vị Trạng Sư Tống Thế Kiệt với những vụ án mà ông tham gia.

Lực và Toàn đều làm việc trong ngành xây dựng. Do hiểu lầm nên cả hai đã có xung đột với nhau và cùng bị tống giam. Trong tù, họ hiểu nhau hơn và kết thành …

Phần 5 xoay quanh mối thâm thù giữa hai nhà họ Ngôn Khôn và Long Đình Quang, khi mà họ cùng nhau đấu một ván sinh tử để giành lấy đảo San Hô, kết quả là nhà họ Long đã thắng trong ván bài này trong khi nhà họ Ngôn phải trốn đi để bảo toàn mạng sống. Rồi quá khứ tưởng đã đi vào quên lãng. Tuy nhiên, thật trớ trêu khi con trai nhà họ Ngôn là Ngôn Phi và con gái nhà họ Long là Kỳ Phương đã gặp gỡ và yêu nhau.