Phim kể về cô gái 24 tuổi Kara Zor – El, cô chị họ của Superman. Cô nàng đã trốn thoát khỏi Krypton sau vụ nổ và trú ngụ tại trái đất dưới lốt một cô gái bình thường tên Kara Devengers. Nhưng sau đó ở tuổi 24, Kara quyết định sử dụng khả năng siêu nhiên của mình để trở thành siêu anh hùng.P/S: Dù là chị họ nhưng do sự cố bị kẹt trong tàu vũ trụ hơn 20 năm không lớn thêm nên Kara nhỏ con hơn Superman (Như 1 đứa trẻ khi đến Trái Đất)Trích dẫn:–“Zor-El is a Kryptonian that appears in comic books published by DC Comics. He is the younger brother of Jor-El, husband of Alura, father of Supergirl, and paternal uncle of Superman. Zor-El first appeared in Action Comics #252 (May 1959).”Nguồn trích dẫn: https://en.wikipedia.org/wiki/Zor-El

Ở Wight Island, Amy Nicholls đến bệnh viện nhi Mercy Falls làm việc với vai trò y tá trực đêm thay thế cho y tá Susan. Bệnh viện sắp đóng cửa và các bệnh nhân được chuyển tới bệnh viện Saint James. Tuy nhiên do một tai nạn tàu hỏa quá trình đóng cửa bệnh viện đã bị trì hoãn. Amy được y tá Helen Perez giới thiệu 8 đứa trẻ bị mắc bệnh phổi và cô cảm thấy một sự lôi cuốn kỳ lạ với cô bé đang mắc bệnh giai đoạn cuối, Maggie. Maggie thích chơi với những hòm thư để nói chuyện với một cô gái tên Charlotte sống trong một tầng bị bỏ hoang của bệnh viện. Amy hỏi đồng nghiệp của mình về Charlotte và được biết cô bé chỉ là sản phẩm trí tưởng tượng của Maggie. Không lâu sau họ nhận ra rằng những đứa trẻ không thể chuyển tới bệnh viện Saint James vì có một con quỷ nào đó muốn giữ chúng gần bên mình và lần lượt những nhân viên trong bệnh viện bị chết một cách khó hiểu. Amy phải cố gắng bảo vệ mình và những bệnh nhân khỏi những cuộc tấn công kỳ lạ và bí ẩn.