kể về cô gái tên Huyền (Khánh Hiền), vốn là một nhà thiết kế thời trang tài năng nhưng lại mắc căn bệnh Alzheimer – dạng phổ biến nhất của hội chứng suy giảm trí nhớ, khiến cuộc sống của Huyền ngày càng gặp nhiều trở ngại, đỉnh điểm là khi cả người chồng tương lai (Tuấn Trần) cũng vì thế mà chia tay cô. Giữa những đau khổ và suy sụp, Huyền vô tình gặp được chàng nhiếp ảnh gia tên Thoại (La Thành) – người đã luôn bên cạnh, động viên và tỏ tình với Huyền ngay cả khi biết rõ căn bệnh của cô gái trẻ. Nhưng bi kịch lại lần nữa diễn ra khi chứng hay quên ấy ngày càng trở nặng.

Câu chuyện xoay quanh chàng Ngốc to xác nhưng tính tình như một đứa trẻ. Vì vậy, Ngốc thường xuyên bị nhóm thanh niên sống cùng khu phố chọc phá. Ngốc có một người chị gái hết mực yêu thương Ngốc. Chị sẵn sàng “ở giá” để chăm sóc cho Ngốc và luôn có mặt mỗi khi Ngốc bị ăn hiếp. Bên cạnh Ngốc còn có “anh đẹp” làm DJ – ở trọ chung nhà với chị em Ngốc. “Anh đẹp” như một người anh trai luôn chịu khó nghe Ngốc tâm sự. Rồi đến một ngày Ngốc biết yêu. Đó là “chị đẹp” – cô hàng xóm mới có vẻ ngoài mềm mại của một nữ diễn viên múa, nhưng lại rất giỏi võ. Chính cô đã giải thoát Ngốc khỏi đám thanh niên luôn gây hấn. Điều đó đã làm trái tim Ngốc xao động. “Anh đẹp” đã giúp Ngốc chinh phục “chị đẹp” với kế hoạch “yêu là phải xài chiêu”. Thế nhưng, cuộc gặp gỡ giữa “anh đẹp” và “chị đẹp” lại rơi vào “tình yêu sét đánh”. Phải làm sao trước tình cảnh trớ trêu này?

Chị Mười Ba: 3 Ngày Sinh Tử vẫn khai thác đề tài Giang Hồ nhưng sẽ chứa đựng nội dung hấp vẫn và “gai góc” hơn phần 1 nhờ cốt truyện chặt chẽ nhiều bất ngờ và những pha rượt đuổi, đánh đấm chân thật, được đầu tư hoành tráng. Liệu Chị Mười Ba sẽ trải qua hành trình khó khăn và thử thách nào để vượt qua 3 Ngày Sinh Tử và bảo vệ những người anh em vào sống ra chết với mình.

Giữa đại mạc, ba thành trì tạo thành thế chân vạc, thời cuộc rối ren, xung đột không ngớt. Hoàng Bắc Sương, mỹ nhân số một đại mạc, công chúa của dòng tộc suy tàn, tình cờ trở thành sứ giả hòa thân của Ngỏa Na Khấp, phải đến thành Vân Bái để hòa thân. Dọc đường, cô vướng vào mối quan hệ với ba người đàn ông có thể hô mưa gọi gió ở đại mạc. Họ vừa thử lòng, vừa chơi đùa lẫn nhau, cô nàng mưu mô phản nghịch và ba kẻ quyền lực ở đại mạc yêu nhau lắm cắn nhau đau. Không cam chịu để vận mệnh trêu ngươi, Hoàng Bắc Sương dựa vào trí thông minh, lòng dũng cảm và niềm tin kiên định để tạo được chỗ đứng vững giữa sa mạc đầy hiểm nguy và dần nảy sinh tình cảm với Hoắc Kình Vân, lãnh chúa Bắc Cảnh. Mỹ nhân tuyệt sắc, giấc mộng đại mạc, giành giật tranh đấu giữa vô vàn hiểm nguy khó lường, khuấy động giang hồ.