Những vụ án kinh hoàng được che đậy tinh vi dưới lớp vỏ bọc tập tục dân gian. Hành trình vén màn bí ẩn, tìm ra sự thật của những con người am hiểu về truyền thuyết, huyền thoại được khắc họa đầy sinh động, xen kẽ với các yếu tố kinh dị trong 25 tập phim “Mười hai truyền thuyết”. Từ nhỏ đã hứng thú với những truyền thuyết và tập quán, lớn lên, Phan Đóa Lạp (do Lâm Hạ Vy đóng) trở thành trợ lý giáo sư khoa dân tộc học. Bình thường, Lạp là một cô gái thân thiện, cởi mở, nhưng đối với những vấn đề liên quan đến lịch sử, cô lại rất nghiêm khắc và cố chấp. Chính vì thế, cô không thể ngồi yên khi nghe về những chuyện ma quái xảy ra gần đây tại Tân Nương Đàm. Lạp không muốn có người lợi dụng truyền thuyết về Tân Nương Đàm để phạm tội.

Kim Bỉnh Tín vốn là sinh viên luật tài giỏi, do vướng án oan mà phải ngồi tù 4 năm. Ra tù, anh quyết định không thi lên đại luật sư mà theo con đường nhân viên hành chính luật. Anh ứng tuyển vào vị trí trợ lý pháp luật của văn phòng luật sư Thi Lôi. Khôn ngoan, nhanh nhạy trong xử lý công việc, Bỉnh Tín dần gầy dựng bảng hiệu vàng “Kim sư gia” (trợ tá Kim). Anh cùng với Hựu Gia, Quốc Đống và đại luật sư Mã Vĩ Hùng tạo thành CP (tổ hợp) hùng mạnh trong giới pháp luật, giải quyết nhiều vụ án phức tạp. Nhưng rồi số phận lại tiếp tục trêu đùa Bỉnh Tín khi anh một lần nữa trở thành bị cáo. Liệu Bỉnh Tín có xoay chuyển được tình thế, để tiếp tục cùng các luật sư lên tiếng vì công bằng chính nghĩa?

Với tư chất năng động, anh dũng và giỏi võ, từ lâu, Hứa Tuấn Sâm (do Trần Triển Bằng đóng) ước mơ được gia nhập đội Phi Hổ. Tuy nhiên, cơ duyên lại đưa đẩy anh trở thành trinh thám, làm việc cho Cục chống Xã hội đen và Tội phạm có tổ chức, gọi tắt là O Ký. Bằng trí thông minh và khả năng quan sát nhạy bén, Sâm đã phá nhiều vụ án ly kỳ. Nhờ đó, anh được cấp trên và đồng nghiệp rất mực yêu quý, ngưỡng mộ. Trong O Ký cũng có một trinh thám khác tài ba không kém. Đó là tiền bối của Sâm, Thẩm Vi Lực (do Huỳnh Trí Hiền đóng). Thâm niên xử lý các vụ án khác nhau giúp Lực ngày càng dày dặn kinh nghiệm, luôn nhìn nhận mọi vấn đề với thái độ khách quan nhất. Sâm và Lực với hai lối phá án đối lập, vừa là đồng đội, …

Vua cờ bạc Tư Đồ Tỉnh thu nhận và đào tạo bảy đệ tử tài giỏi. Sự thật phơi bày khi các đệ tử phát hiện bị sư phụ bán đứng và khiến họ trở thành nô lệ cho Tuấn Thăng.

Bác sĩ thú y Kim Huệ Đình là một người tin vào khoa học, làm việc theo quy củ. Tính cách cứng nhắc khiến cô khó hòa nhập ở nơi làm việc mới, đặc biệt, cô mau chóng kết “oan gia” với anh chàng đồng nghiệp, cũng là hàng xóm, tên Uông Thanh Nhân. Trong một sự cố, Nhân có thể trò chuyện với chú chó Donut bằng tiếng người. Do đó, mỗi lần gặp khó khăn, Donut đều cầu sự giúp đỡ từ Nhân, còn trong chẩn trị, chú lại hỗ trợ Nhân trò chuyện với các thú cưng khác, kịp thời cứu chữa cho chúng. Cũng nhờ Donut, Nhân mới hiểu được Đình chỉ có vẻ ngoài cứng rắn, còn nội tâm lại rất yếu đuối. Lúc này, cha của Đình là Kim Thanh Tùng quyết định giúp Đình chọn lựa ý trung nhân từ những chàng trai đang theo đuổi cô, trong đó có Nhân. Donut rất đỗi vui mừng và ra sức giúp đỡ anh. Nhưng quá trình đó, Donut lại vô tình khiến Nhân mắc phải một vụ kiện tụng. Donut làm sao giúp Nhân thoát khỏi rắc rối này? Kỹ năng trò chuyện thần kỳ giữa Nhân và Donut có thể cứu vãn tình thế hay không?

Hai thanh tra cao cấp Hứa Tuấn Sâm (do Trần Triển Bằng đóng) và Thẩm Vi Lực (do Huỳnh Trí Hiền đóng) cùng làm việc cho Tổ điều tra tội phạm có tổ chức và Tam hiệp hội OCTB hay Điểm O (Organised Crime and Triad Bureau). Bằng trí thông minh và khả năng quan sát nhạy bén, họ phá được nhiều vụ án. Tội phạm nguy hiểm Ngụy Tử Lạc (do Trương Dĩnh Khang đóng) mất trí nhớ và bị giam trong bệnh viện tâm thần. Trước khi bị bắt, Lạc chuyển ra nước ngoài một số tiền lớn, không lâu sau có người thần bí tấn công khủng bố. Tuấn Sâm và Vi Lực phá được án nhờ sự giúp sức của giáo sư Đường Quán Phong (do Phương Lực Thân đóng), nhưng lại phát hiện đằng sau Tử Lạc có ẩn chứa âm mưu lớn hơn.

Vào thời Bắc Tống, Thiên Ky Phủ do Phụng Nam Thiên đứng đầu lãnh đạo một nhóm các người ưu tú chuyên điều tra các vụ kỳ án trên toàn quốc. Sức mạnh và quyền lực của họ vượt trội hẳn so với các nha môn khác kể cả Lục Bộ. Chỉ huy Chu Trường Thắng dũng trí song toàn được sư phụ Nam Thiên đánh giá cao, nhưng vì một vụ án cướp của đã khiến hai sư đệ đường ai nấy đi. Trường Thắng dắt vợ là Đào Hoa ẩn dật giang hồ gần 10 năm cho đến khi vụ án đã được kết lại gần đây. Vì Nam Thiên tuổi đã cao nên Mã Xuyên Khung, Ngưu Đại Lực và Dương Mão được lệnh triệu Trường Thắng quay về, thế là bốn người lại có cơ hội đồntg tâm hợp lực phá được nhiều vụ án lớn. Thế nhưng vì tính cách khác nhau nên thường xảy ra nhiều bất đồng. Vì hiểu lầm Trường Thanh và Đào Hoa chia tay nhưng anh lại gặp được cô kỳ nữ Ân Mi Nương người có ngoại hình giống hệt Đào Hoa. Cũng trong lúc này, Trường Thanh phát hiện có tay sai của bọn Kim Quốc ẩn náo trong Thiên Ky Phủ, tặc ta khó phân …

Dư Mãn Nguyệt là người phụ trách quan hệ công chúng, một chuyên gia xử lý khủng hoảng truyền thông cho các tập đoàn lớn. Trước mặt mọi người, Nguyệt tài sắc vẹn toàn, nhưng thâm sâu, cô có một ký ức đáng sợ. Mười tám năm trước, cô và em gái bị con trai thương gia Tưởng Triết Hiền là Tưởng Cơ Tuấn xâm hại. Gia đình vì thế mà gặp biến cố lớn, cha mẹ bị hại, em gái tàn tật, chị gái cũng bỏ nhà đi. Nỗi đau chồng chất, Nguyệt thề sẽ trả thù. Nhẫn nại suốt mười tám năm, cuối cùng Dư Mãn Nguyệt thành công phơi bày tội ác của cha con nhà họ Tưởng, khiến nhà họ Tưởng suy sụp và đưa những người tham gia vào vòng pháp luật. Đồng thời, trên hành trình báo thù, Nguyệt đã quen biết chuyên gia chứng khoán Thành Phong và dần nảy sinh tình cảm với anh. Hạnh phúc chưa lâu, Dư Mãn Nguyệt lại phát hiện kẻ chủ mưu thực sự chính là người bạn cũ, Trác Tuệ Vân. Hận thù trong lòng quá lớn, Nguyệt thỉnh cầu Phong tiếp cận Vân, lừa gạt cô ta đến chỗ trắng tay…