Bị đồng hương gán cho danh hiệu là kẻ phản bội, Marie DuJardin quốc tịch Pháp được lính Mỹ giải cứu với một điều kiện: để sống sót, cô phải dẫn họ đến một kho vàng – trước khi Đức Quốc xã quay trở lại để đòi lấy nó.

Annihilation sẽ theo chân một nhóm chiến sĩ quân đội chuyên thực hiện các nhiệm vụ ngoài không gian. Họ bỗng nhận được một cuộc gọi cầu cứu đến từ căn cứ trên sao Hỏa. Khi cả nhóm đặt chân tới, nơi này đã bị vây chiếm bởi những ác quỷ đến từ cổng địa ngục và có khả năng sẽ lan rộng đến cả Trái Đất.

Một tài xế cứu cô hầu bàn khỏi người yêu cũ bạo hành, nhưng trên đường đi, anh gặp tai nạn giữa bão tuyết và bị mắc kẹt trong một khe núi. Khi bị thương và đối mặt với cái lạnh tàn khốc, anh phát hiện ra một con thú bí ẩn đang rình rập mình. Cuộc đấu tranh sinh tồn căng thẳng bắt đầu khi anh phải chiến đấu với cả thiên nhiên và con quái vật.