Dương là một chàng cascadeur nhưng lại mang trong mình khát khao trở thành phụ nữ. Tình cờ chứng kiến một vụ giết người, Dương phải thay đổi nhân dạng để lẩn trốn. Và thế là… ước mơ trở thành sự thật. Không may, sau cuộc phẫu thuật chuyển giới, cha Dương lâm bệnh nặng, cô phải bất đắc dĩ tham gia thi hoa hậu để có tiền trả viện phí cho ông. Từ đó, rất nhiều tình huống nguy hiểm và bi hài xảy ra.

Chị Mười Ba: 3 Ngày Sinh Tử vẫn khai thác đề tài Giang Hồ nhưng sẽ chứa đựng nội dung hấp vẫn và “gai góc” hơn phần 1 nhờ cốt truyện chặt chẽ nhiều bất ngờ và những pha rượt đuổi, đánh đấm chân thật, được đầu tư hoành tráng. Liệu Chị Mười Ba sẽ trải qua hành trình khó khăn và thử thách nào để vượt qua 3 Ngày Sinh Tử và bảo vệ những người anh em vào sống ra chết với mình.