Trong vũ trụ, khoảng cách xa nhất chính là em ở ngay bên cạnh anh, mà anh không hề hay biết. Trong vũ trụ, chuyện đau buồn nhất, chính là yêu nhau nhưng lại không thể bên nhau. Cặp đôi chính trong bộ phim “Cục nợ đáng yêu” vẽ nên một chuyện tình đẹp nhưng nhuốm màu bi thương. Qua đời sau tai nạn giao thông, cô gái 17 tuổi Phan Tiểu Du (do Trần Gia Tuệ đóng) đi vào chiều không gian khác, được gia nhập ban quản lý nhân sinh, có nhiệm vụ quản lý con người ở nhân gian, dựa trên luật nhân quả.

Trình Gia Ưng (Thái Tư Bội) tốt nghiệp hệ đông y, làm việc xuất sắc từ lúc hành nghề, có số bệnh nhân nhiều nhất hàng tháng, có thể phát huy hiệu quả lớn nhất bằng tài nguyên hạn hẹp. Ưng được thăng tiến làm bác sỹ đông y cấp cao trong phòng chẩn trị, cũng tham gia đào tạo bác sỹ đông y sơ cấp. Trong số những bác sỹ sơ cấp mới vào nghề, vậy mà có cả Cố Thanh Kình (Hà Quảng Bái), bạn thanh mai trúc mã, cũng là bạn học cùng khóa kiêm bạn trai cũ của Ưng. Mấy năm trước, hai người chia tay bởi tính tình và giá trị quan bất đồng, nay gặp lại nhau thì mối quan hệ là cấp trên và cấp dưới, mâu thuẫn giữa họ nảy sinh không dừng, và hay xung đột với nhau; nhưng phẩm chất lương y như từ mẫu trong họđều luôn giữ gìn, họ luôn luôn lấy lợi ích người bệnh làm trọng. Kình vào bệnh viện để hỗ trợ chữa trị đông tây y kết hợp thì gặp phải sự đối xử không công bằng, cuối cùng anh ta cùng với các bạn đông y sơ cấp rời khỏi phòng chẩn trị của chính phủ; họ đồng tâm hiệp lực mở phòng khám đông y tư nhân.Đối mặt với những bệnh nhân khác nhau và những căn bệnh lạ không rõ nguyên do, ngoài sự tiến bộ y thuật, họ đều có sự trải nghiệm về cuộc đời. Ứng và Kình nối lại tình xưa, nhưng bởi vấn đề về thực tế, phương châm kinh doanh và suy nghĩ bất đồng, giữa hai người thường có xung đột. Cuối cùng Kình rút lui khỏi phòng khám, làm y sỹ tự do; hai người đi theo con đường riêng, cho đến khi Ưng bị mắc bệnh Lupus ban đỏ (lupus erythematosus). Kình tham gia chữa trị kết hợp đông tây y cho Ưng. Khi đối mặt với sinh quan tử kiếp, hai người mới phát hiện rằng lý tưởng và hiện thực là hai vấn đề mọi người đều phải học tập suốt cuộc đời.

Lữ Động Tân nổi tiếng nhất trong Bát tiên và là vị tiên có nhiều truyền thuyết dân gian nhất. Đạo sĩ bịp bợm Trần Mộc Côn (do Khổng Đức Hiền đóng) mượn danh thần tiên Lữ Động Tân để lừa tiền người dân. Một lần đắc tội với ác bá, Côn đã đến trấn Ngũ Tộc Phường. Vào lúc này, thần tiên Lữ Động Tân (do Tạ Đông Mẫn đóng) quyết định xuống nhân gian để trừng trị Trần Mộc Côn. Côn vô tình đốt râu của Lữ Động Tân khiến thần tiên bị mất pháp lực, buộc phải ở lại trần gian. Lần đầu gặp cô gái thanh lâu Bạch Tuyết Hoa (do Trần Gia Tuệ đóng), Lữ Động Tân có cảm giác quen thuộc. Trong khi đó, Mộc Côn cũng có tình ý với Hoa. Lữ Động Tân đổi tên thành Lôi Thạch, hướng dẫn Côn theo chính đạo. Mộc Côn nhanh chóng trở thành “đại tiên”, được nhiều người kính trọng. Họ nhiều lần hợp tác, cùng nhau phá nhiều vụ án ở trấn Ngũ Tộc Phường. Trấn trưởng Tân Hổ (do Lý Thành Xương đóng) từ chức, Mộc Côn âm thầm gây cản trở ác bá Kim Sĩ Hào (do Vi Gia Hùng đóng) ứng tuyển. Trấn trưởng mới Tân Chính Nghĩa (do Huỳnh Gia Lạc đóng) nhằm vào những việc xấu của Sĩ Hào, tiến hành cải cách. Trấn Ngũ Tộc Phường từ đó dấy lên nhiều trận sóng gió…